L'innovation

L'innovation concerne une méthode de modification chimique des "Adeno-Associated Virus" (AAVr) pour une bioconjugaison de ligands sur les tyrosines présentes sur la capside.

La thérapie génique à l’aide de vecteurs viraux recombinants a été envisagée pour traiter de nombreuses maladies. Parmi les vecteurs viraux les plus efficaces qui ressortent des études précliniques et cliniques, on trouve les virus Adéno-Associés Recombinants (AAVr). Cependant, même si l’AAVr permet de transporter un gène sain dans les cellules dans lesquelles il est muté ou manquant, afin d’exprimer la protéine valide, il n’en reste pas moins des limites pour son utilisation comme candidat médicament.

Tout d’abord, aucun des AAVr ne possède à l’heure actuelle un tropisme exclusif pour un organe ou un tissu donné. Cela implique l’administration de fortes doses pouvant entrainer une immuno-toxicité et activer une réponse immunitaire conduisant à l’élimination des cellules transduites. De surcroît, une grande partie de la population a déjà été infectée par des AAVr sauvages et possède donc des anticorps anti-AAVr neutralisants pouvant exclure des patients des protocoles expérimentaux.
Les résultats obtenus in vivo d'injection dans la rétine d'AAVr modifiés chimiquement avec du mannose montre un niveau de transduction élevé pour tous les types cellulaires comparativement à un AAVr non modifié.
Ainsi, la nouveauté, l’originalité et la pertinence de l’innovation est l'utilisation d'AAVr natifs dont la production est maitrisée et de greffer de façon covalente n’importe quel type de molécules à sa surface. En effet, la percée technologique concerne l’émergence d’un nouveau concept de vectorisation en modifiant chimiquement les tyrosines à la surface de la capside d’AAVr avec des ligands spécifiques.