L'innovation

L'invention concerne des constructions, des vecteurs, des cellules hôtes apparentées et des compositions pharmaceutiques qui permettent une thérapie génique efficace, en particulier de gènes de taille supérieure à 5 Kb, par utilisation d'un système amélioré de vecteurs AAV de recombinaison doubles hybrides.

Le virus adéno-associé (AAV) est un petit virus qui infecte les humains et certaines autres espèces de primates. Bien que la thérapie génique médiée par l'AAV soit efficace dans les modèles animaux et chez les patients atteints de maladies cécitantes héréditaires, son application aux maladies affectant la rétine et nécessitant un transfert de gènes de plus de 5 kb (appelés grands gènes) est inhibée par la capacité de chargement limitée de l'AAV. Pour surmonter ce problème, diverses stratégies basées sur les AAV pour la transduction de gènes de grande taille ont été développées, notamment les vecteurs AAV Oversize (OZ) et les stratégies de double AAV telles que les systèmes de vecteurs doubles AAV overlapping (OV), AAV trans-splicing (TS) et AAV hybrides (avec les séquences recombinogènes AP (phosphatase alcaline)).

La nouvelle construction double comprenant la région recombinogène AP surmonte les problèmes précédemment rencontrés avec le double AAV hybride AP, cette construction dimérique conduisant à une expression optimale des transcrits complets dans les cellules rétiniennes, suite au processus de recombinaison/transcription/épissage se produisant avec le système de vecteur hybride double AAV.

En conséquence, nous avons observé une amélioration significative de la production de l'ARNm ABCA4 complet dans les cellules rétiniennes sur la base dudit système amélioré de vecteur hybride AAV double.